Валидация процедуры перевязки в чистой зоне стерильного производства GMP

1. Потенциальное загрязнение производства лекарственных средств персоналом

Как мы все знаем, при производстве стерильных препаратов в каждом элементе люди являются самым большим источником загрязнения. Так как люди являются наиболее активным фактором, то и механические стерилизации и дезинфекционные мероприятия не могут быть реализованы. Поэтому контроль за загрязнением окружающей среды человеком стал ключевым вопросом для стерильной фармацевтической промышленности. В таблице 1 приведены некоторые данные о потенциальных рисках, создаваемых людьми для производства наркотиков.

2. Требования GMP для очистки персонала в чистой зоне асептического производства

Что касается стерильных продуктов, существует два производственных процесса для стерильных продуктов, один из которых - процесс стерилизации, а другой - асептический процесс. Независимо от того, используют ли фармацевтические предприятия процесс стерилизации или асептический процесс для производства лекарств, люди являются крупнейшим потенциальным источником загрязнения лекарств. Поэтому для персонала процедуры смены перевязки, также находится в центре внимания GMP в различных странах.

От стандартов GMP разных стран по переодеванию людей, занимающихся асептическим производством лекарств, очень обеспокоены регуляторные органы различных стран, как избежать загрязнения персоналом, как научно спроектировать процедуру изменения, как проверить эффективность процедуры, как контролировать контролируемое состояние изменяющейся процедуры.

3. Ключевые моменты в проектировании процедуры изменения в чистой зоне асептического производства

3.1 Выбор материала и оценка качества чистой одежды

Потому что людей нельзя дезинфицировать и стерилизовать, как материалы и изделия. Поэтому ношение соответствующей чистой одежды стало основным средством борьбы с загрязнением, принесенным людьми. Для материала чистой одежды, используемого фармацевтическими предприятиями, GMP (пересмотрен в 2010 году) требует, чтобы одежда была стерилизованной цельной одеждой, без выделения волокон или частиц, и могла удерживать частицы, выделяемые организмом.

Ткани, используемые в рабочей одежде, как правило, изготавливаются из повторяемых материалов и одноразовых материалов. Многоразовые текстильные ткани изготавливаются из волокон, сплетенных прядением. Одноразовые материалы обычно изготавливаются из нетканых материалов. Обработка нетканых материалов представляет собой одноэтапный процесс, не требующий прядения и плетения.

С 1970-х годов производители применяют методы тройной резистентности к тканевым поверхностям, чтобы уменьшить проникновение крови и жидкостей. Учитывая, что стирка будет постепенно разрушать обрабатываемый слой поверхности ткани, способ и частота стирки оговариваются для того, чтобы производительность ткани соответствовала требованиям после каждой стирки.

В фармацевтической промышленности Китая большинство ранней чистой одежды представляют собой полиамидную нить. Сейчас полиэфирные нити в основном используются в стране и за рубежом. С постоянным улучшением требований отрасли к антистатическим характеристикам чистой одежды, в исторический момент появляется высокочистая одежда, которая требует напряжения трения менее 300 В и имеет хорошую моющую способность. В настоящее время контроль качества чистой одежды в фармацевтической промышленности Китая в основном основан на YYT0506.1-8 для контроля качества продукции.

3.2 Проектирование процесса изменения

В настоящее время китайские асептические фармацевтические предприятия имеют различные схемы проектирования каналов доступа персонала A/B региона. Однако следует придерживаться следующих основных принципов:

◆ Площадь и пространство изменяющегося канала могут встречать максимальный поток людей через одно и то же время, не могут быть слишком узкими.

◆ Личное пальто не должно приниматься в раздевалку, ведущую к чистой зоне уровня B или C. Просторная и безопасная гардеробная должна быть установлена у входа персонала и оборудована шкафчиком.

◆ Каждый работник должен менять свою стерильную рабочую одежду каждый раз, когда он / она входит в чистую зону A / B; или изменить его хотя бы один раз. Но результаты мониторинга должны быть использованы для демонстрации осуществимости этого метода. Для этого требуется асептическое прачечное оборудование, целое пространство для одежды и оборудование для стерилизации чистой одежды, способное удовлетворить требования максимальной производственной нагрузки. Кроме того, если фармацевтические предприятия предоставляют асептическую чистую одежду для каждой смены один раз, и могут быть повторно использованы в смену, необходимо установить вешалку в выходном канале персонала, чтобы гарантировать, что чистая одежда временно хранится в пути подвески после выхода персонала, чтобы избежать загрязнения поверхности чистой одежды в процессе зачистки.

◆ Перчатки следует часто дезинфицировать во время операции, а маски и перчатки следует заменять при необходимости. Поскольку менять маски в зоне класса B нецелесообразно, рекомендуется установить зону смены маски и перчаток в последней раздевалке меняющегося канала доступа. Вместо этого можно использовать скамейку из нержавеющей стали.

◆ Раздевалки должны быть спроектированы в соответствии с режимом воздушного шлюза, чтобы разделить различные этапы смены одежды и избежать загрязнения микробами и твердыми частицами, насколько это возможно.

◆ В раздевалке должно быть достаточно вентиляции. Статический уровень задней части раздевалки должен быть таким же, как и в соответствующей чистой зоне. Для выполнения этого требования, как правило, требуется, чтобы уровень чистоты стерильной раздевалки для одежды достигАЛ УРОВНЯ В.

◆ При необходимости раздевалка, входящая и выходящая из чистой зоны, может быть настроена отдельно. Если фармацевтическая компания имеет отдельные каналы доступа и выхода для стерильной перевязки, следует рассмотреть канал распределения и метод восстановления после использования чистой одежды. В этом случае чистая одежда, входящая в зону A / B, может быть использована только один раз.

◆ В целом, моечные средства могут быть установлены только на первом этапе переодевания.

◆ Рекомендуется устанавливать изменяющийся канал отдельно в зависимости от пола. Хотя некоторые компании могут иметь один и тот же пол сотрудников, поступающих в зону A/B, лучше разделить их по признаку пола с учетом возможности того, что внешние официальные инспекторы, временный обслуживающий персонал и персонал по проверке могут иметь разные полы.

Исходя из вышеуказанных принципов, предлагается, чтобы фармацевтическая промышленность разработала изменяющийся канал для персонала, поступающего в зону А/В, в соответствии со следующей блок-схемой.

3.3 Обучение и оценка персонала

Из-за сложности процедур смены перевязки персонала для входа в зону уровня А / В асептических фармацевтических заводов, обучение персонала по смене перевязки также является основой для обеспечения успешной проверки процедур. Фармацевтическим компаниям следует разработать конкретные, подробные и четкие письменные процедуры внесения изменений и обучить соответствующий персонал (включая персонал асептических операций, персонал по мониторингу контроля качества, персонал по отбору проб контроля качества, обслуживающий персонал и соответствующих супервайзеров). Чтобы достичь хороших результатов обучения, фармацевтические компании могут принять различные гибкие методы обучения, такие как демонстрация человека, тренировка стажеров, видео-переодевание, централизованное обучение и так далее. Короче говоря, основательное и эффективное обучение перевязке является основой для успешной проверки процедур перевязки.