Чтобы сделать заводскую среду и проектную планировку цеха подходящими для требований инъекционного производства, получить чистую производственную среду и эффективно избежать влияния перекрестного-загрязнения и других факторов на качество лекарств, производство инъекций должны быть основаны на требованиях GMP для выбора места расположения завода и структуры конструкции цеха. В зависимости от типа впрыска существуют разные требования к конструкции производственного цеха.
Проектирование, производственный процесс и экологическая зона цеха конечной стерилизации малого-объема инъекций
Процесс производства окончательно стерилизованных -инъекций малого объема включает подготовку, смешивание, наполнение и запечатывание, стерилизацию, проверку качества, упаковку и другие этапы сырья и вспомогательных материалов. В зависимости от типа технологического оборудования его можно разделить на два типа: автономный-производственный процесс и связанный производственный процесс. Разделение процесса и окружающей среды показано на рисунке ниже:
Общие ключевые моменты конструкции цеха терминальной стерилизации малого-объема инъекций включают следующие аспекты:
(1) В соответствии с правилами GMP производственная среда конечной стерилизации-впрыска малого объема делится на четыре зоны: общая производственная зона, чистая зона класса D, чистая зона класса C и частичная чистая зона класса A под фоном. класса С. Общая производственная зона включает наружную очистку ампул, стерилизацию и течеискание полуфабрикатов, проверку посторонних веществ и печать на упаковках; Чистая зона класса D включает взвешивание материала, концентрацию, контроль качества, промывку и сушку ампул, стирку спецодежды и т.д.; Чистая зона класса С включает редкое-смешивание, тонкую фильтрацию; Заполнение и герметизация — это частичная чистая зона класса А с фоном уровня C-. В зоне с высоким уровнем чистоты должен поддерживаться положительный перепад давления не менее 10 Па по сравнению с зоной с низким уровнем чистоты.
Температура общей чистой зоны составляет 1826 градусов, а относительная влажность составляет 45 процентов 65 процентов, если нет особых требований.
(2) Мастерская должна реализовать принцип разделения людей и логистики. Когда персонал входит в производственные цеха различных уровней, он должен сначала переодеться, а производственные помещения разных уровней должны иметь соответствующие уровни мер по очистке одежды. Производственная площадь должна быть организована в строгом соответствии с производственным процессом. Производственные площади одного уровня относительно сконцентрированы, а передаточные окна или буферные помещения расположены в соединении помещений с разными уровнями чистоты, чтобы сделать маршрут перемещения материала как можно более коротким и плавным.
Одна линия логистического маршрута - это сырье и вспомогательные материалы, а материалы обрабатываются внешней очисткой для концентрирования и смешивания разбавления; другая линия - ампулы. После обработки внешней очисткой ампулы поступают на линию промывки, наполнения и запайки для очистки, сушки. Сошлись в процессе наполнения и герметизации. Заполненная ампула стерилизуется, вытекает, протирается бутылка, проверяется инородное тело и, наконец, передается на аутсорсинг для завершения всего производственного процесса.
(2) Внутри завода создаются складские помещения для сырья, вспомогательных материалов, полу-заготовок и готовой продукции, которые совместимы с масштабом производства, и размещаются в производственных помещениях поблизости и в контакте. с ними, для снижения токсичности и загрязнения при транспортировке.
Зона хранения должна быть организована в зоне ожидания, зоне квалифицированного продукта и зоне неквалифицированного продукта; помещение для взвешивания, помещение для проверки качества, помещение для хранения инструментов, помещение для мытья инструментов, помещение для стирки и сушки чистой рабочей одежды и т. д. должны располагаться вокруг производственного процесса. Планировка должна способствовать управлению производством; Комната-кондиционирования воздуха, насосная, офисная распределительная комната и диспетчерская должны располагаться за пределами чистой зоны и должны подходить к расположению общественных трубопроводов, включая воздуховоды-кондиционирования воздуха.
(3) Цех по производству водяных игл должен отводить тепло и влагу в помещении с помещениями для смешивания и концентрирования и разбавления, помещением для очистки инструментов, помещением для стерилизации, помещением для мытья бутылок, санитарно-техническим помещением и т. д. Следует предусмотреть вентиляцию для стерилизации и обнаружения утечек. . Профессиональное проектирование общественных работ, включая водоснабжение и водоотведение, газоснабжение, отопление, сильное и слабое электричество, охлаждение и вентиляцию, отопление, должно соответствовать принципам GMP.
(4) Пол в цехе по производству водоструйных установок, как правило, сделан из чистых -стойких эпоксидных артезианских полов. Перегородка изготовлена из стального листа светлого цвета, а стыки между стеной и стеной, стеной и землей, а также стеной и потолком обработаны арочными уголками. Есть тупики.
Проектирование-инъекционного цеха большого объема для терминальной стерилизации. Производственный процесс и разделение экологических зон
Процесс производства-инъекций больших объемов (большой инфузии) является важной частью конструкции цеха. Производственный процесс обычно включает в себя подготовку сырья и вспомогательных материалов, концентрированное смешивание, смешивание с разбавлением, обработку упаковочного материала (мойка бутылок, грубая промывка, тонкая промывка и т. д.), наполнение, герметизацию, стерилизацию, световой контроль, упаковку и другие процессы. Контейнеры для инфузий включают стеклянные бутылки, полиэтиленовые пластиковые бутылки, композитные пленки и т. д., но процесс производства для разных упаковочных контейнеров различен. Процесс инфузии композитной мембраны, стеклянной бутылки и пластикового контейнера, а также разделение окружающей среды показаны на следующем рисунке.
Общие положения по проектированию окончательно стерилизованного-инъекционного цеха (большого объема инфузии)
1. Дизайн должен быть четко разделен. Согласно правилам GMP, из схематической схемы процесса производства больших настоев и разделения окружающей среды видно, что производство больших настоев разделено на общие производственные зоны, чистые зоны класса D, класс C и частичные чистые зоны класса A. Общая производственная зона включает в себя мойку бутылок, обработку частиц, стерилизацию, световой контроль, упаковку и т. д.; чистая зона класса D включает грубую мойку бутылок, укупорку и т. д.; Чистая зона класса C включает в себя тонкую промывку бутылок, подготовку, фильтрацию, розлив, прессование пробки, где открытая часть бутылки после тонкой промывки в процессе наполнения и укупорки должна быть частичным классом A. Функциональные области, связанные с производством, должны быть расположены близко друг к другу, чтобы обеспечить бесперебойную логистику и короткие конвейеры, такие как поток материалов: взвешивание сырья и вспомогательных материалов, концентрированное смешивание, тонкое смешивание и процессы заливки как можно ближе.
При проектировании мастерской люди и логистика должны быть организованы разумно, и следует максимально избегать пересечения людей и логистики. Поток людей включает людей, поступающих в общую производственную зону, чистую зону класса Д и чистую зону класса С через различные перевязочные; логистика входа и выхода из мастерской, как правило, следующая: вход бутылок или пластиковых частиц, вход сырья и вход внешних материалов и экспорт готовой продукции.
2. Освоение технологического производственного оборудования является ключом к проектированию инфузионного цеха. Различные упаковочные контейнеры для инфузий имеют разные производственные процессы, что приводит к различному производственному оборудованию. Даже для настоя одной и той же тары у производственной линии есть разные варианты. Например, процесс мытья бутылок для настоев в стеклянных бутылках включает в себя промывку бутылок барабанного-типа, которая включает в себя грубую и тонкую промывку, и бутыломоечную машину-контейнерного типа, которая объединяет грубую и тонкую промывку. . Различия в технологическом оборудовании требуют различных планировок цехов, а в текущем производстве инфузии используются соединительные линии.
3. Разумно обустроить подсобные помещения. Вспомогательные помещения являются важной частью обеспечения качества продукции и сертификации GMP в крупных цехах инфузии. Правильная планировка вспомогательных помещений является залогом успеха или неудачи проектирования мастерской. Общие вспомогательные помещения крупных цехов по производству инфузионных растворов включают помещение для хранения инструментов уровня C-, помещение для хранения инструментов уровня D-, лабораторию, помещение для подготовки воды для промывки бутылок, хранилище несоответствующих -продуктов. комната, санитарная комната и т.д.
Общие технические требования к цеху терминальной стерилизации-больших объемов инъекций
1. Зона управления большого инфузионного цеха включает чистую зону класса D, чистую зону класса C и локальную зону класса A на фоне класса C. Температура зоны управления составляет 1826 градусов, а относительная влажность составляет 45 процентов. 65 процентов . В каждом технологическом процессе должны быть установлены ультрафиолетовые лампы.
2. Как правило, высота чистой производственной зоны составляет около 2,7 м. Различные трубопроводы, в том числе воздуховоды, устраиваются в верхнем потолке и учитываются потребности в обслуживании. Внутренняя высота потолка должна быть 2,5 м. Для чистых производственных помещений требуются чистые стоки в полу, а в помещениях класса А не допускаются стоки в полу.
3. Пол в большом цехе по производству настоев, как правило, сделан из чистых -стойких эпоксидных артезианских полов. Перегородка изготовлена из легкого-цветного стального листа. Стыки между стеной и стеной, стеной и грунтом, стеной и потолком обрабатывают дуговыми уголками, при этом не допускаются глухие углы. .
4. Концентрированная комната, редкая комната, комната для чистки инструментов, комната для стерилизации, комната для мытья бутылок, комната для сантехники должны отводить тепло и влагу. В процессе изготовления бутылок и крышек из пластиковых гранул выделяется больше тепла. В дополнение к использованию низкотемпературной водяной системы охлаждения, система кондиционирования воздуха должна учитывать соответствующую нагрузку, а система подачи пластиковых гранул должна предусматривать меры по удалению пыли. В помещении подготовки воды для мытья бутылок следует предусмотреть антикоррозийную-систему вентиляции и вентиляцию.
5. В разных зонах окружающей среды должна поддерживаться разница давлений не менее 10 Па.
6. Трубопровод очищенной воды может быть спроектирован с петлевой циркуляцией, а вода для инъекций может иметь петлю изоляции выше 70 градусов. Уклон прокладки трубопровода обычно составляет 0.1% 0.35 (1% 03% 0), нержавеющая сталь. Длина глухого участка патрубка не должна более чем в 6 раз превышать диаметр циркуляционной магистральной трубы.
Проектирование цеха инъектирования асептического порошка
Производственный процесс инъекций асептического дозирующего порошка включает очистку и дезинфекцию сырья и вспомогательных материалов, грубую промывку флаконов, чистую промывку, стерилизацию и сушку, обработку и стерилизацию резиновых пробок, промывку и стерилизацию алюминиевых колпачков, дозирование, укупорку и световой контроль. Согласно правилам GMP, уровень чистоты воздуха производственной зоны делится на A, B и D на фоне уровня B. Среди них асептическое наполнение, укупорка, укупорка флакона из туннельной печи, резиновая пробка из стерилизатора и хранение и т. д. требуют уровня А на фоне локального уровня В, очистка и дезинфекция сырья и вспомогательных материалов. , окончательная очистка пробки бутылки и пробка бутылки высушиваются и стерилизуются по классу D.
Общие ключевые моменты и технические требования к проектированию цеха асептического впрыска порошка следующие:
(1) Дизайн цеха должен быть основан на принципе разделения людей и логистики, в соответствии с технологическим потоком и корреляцией производственного процесса, органично организовать функциональные зоны с различными требованиями к чистоте, чтобы сделать поток материала коротким и плавным. . Логистика цеха по впрыску порошка в основном имеет следующие типы: сырье, флаконы, резиновые пробки, алюминиевые колпачки, аутсорсинговые материалы и готовая продукция вне цеха. Персонал, входящий в мастерскую, должен пройти различные степени изменения, чтобы войти в чистые зоны класса D и класса B.
(2) Цех оснащен системами кондиционирования воздуха для очистки и комфортного кондиционирования воздуха, которые могут эффективно контролировать температуру и влажность и могут обеспечивать требования к температуре и влажности в помещении для выращивания; если нет особых требований к процессу, температура в зоне контроля составляет 1826 градусов, а относительная влажность составляет 45 процентов 65 процентов. Каждый технологический процесс требует установки ультрафиолетовых ламп для стерилизации.
(3) Процессы, которые должны удалять тепло и влагу в мастерской, обычно включают зону мойки бутылок, камеру стерилизации в туннельной печи, комнату с алюминиевой крышкой с резиновой пробкой, комнату для стерилизации с резиновой пробкой, комнату для очистки инструментов, санитарную комнату и т. Д.
(4) Поддерживайте перепад давления не менее 10 Па между чистыми зонами разных уровней, и в каждой комнате должно быть устройство для измерения давления. Если речь идет о производстве пенициллина или других высокоаллергенных препаратов, в помещении для розлива должно поддерживаться относительно отрицательное давление.
Проектные точки цеха впрыска-сублимированного порошка
Процесс производства лиофилизированного-сухого порошка для инъекций включает мытье, сушку и стерилизацию бутылок, обработку и стерилизацию резиновых пробок, промывку и стерилизацию алюминиевых крышек, под-упаковку и полу-укупорку, замораживание. -сушка, укупорка, упаковка и т. д. Как показано ниже.
Общие ключевые моменты и технические требования к конструкции-цеха впрыска лиофилизированного порошка следующие:
(1) В соответствии с правилами GMP уровень чистоты воздуха в производственной зоне делится на A, B, C и D на фоне уровня B. Среди них розлив и полуукупорка, лиофилизация, укупорка и хранение чистых пробок для бутылок относятся к классу A в среде класса B, подготовка и фильтрация относятся к классу C, а очистка, сушка и стерилизация пробок для бутылок относятся к классу D.
(2) Дизайн мастерской стремится иметь разумную планировку, следовать принципу разделения людей и логистики и не пересекаться с обратным потоком. Персонал, входящий в мастерскую, должен пройти различные уровни процедур очистки, чтобы войти в чистые зоны класса D, класса C и класса B соответственно. Те, кто входит в зону класса А под фоном класса В, должны быть одеты в стерильную рабочую одежду. Давление воздуха в асептической рабочей зоне выше, чем в других зонах, и асептическая рабочая зона должна быть расположена как можно ближе к центру цеха, чтобы давление воздуха перетекало из верхней комнаты в нижнюю комнату.
(3) Система очистки воздуха-и комфортного-кондиционирования воздуха в мастерской может эффективно контролировать температуру и влажность; и может обеспечить требования к температуре и влажности в помещении для выращивания; температура зоны контроля составляет 1826 градусов, а относительная влажность составляет 45 процентов 65 процентов. УФ-лампы должны быть установлены в каждом процессе.
(4) Планировка вспомогательных помещений должна быть разумной. Комната для очистки инструментов и комната для очистки контейнеров должны быть расположены за пределами асептической рабочей зоны, а нестерильные технологические операции не могут быть организованы в асептической рабочей зоне. Когда материалы или другие предметы попадают в асептическую рабочую зону, стерилизационные помещения или стерилизационное оборудование должны быть оборудованы для дезинфекции или стерилизации материалов и предметов. Контейнеры и посуда после мытья должны быть продезинфицированы или стерилизованы перед входом в асептическую рабочую зону.
(5) Организуйте трубопроводы чистой воды и воды для инъекций в соответствии с правилами GMP.
(6) Если имеется культура живых бактерий, например цех по сублимационной-сушке продуктов биологической вакцины, необходимо строго разделить чистую зону на зону с живыми бактериями и зону с мертвыми бактериями, а также контролировать и обрабатывать выброс воздуха в зону живых бактерий и сточных вод с живыми бактериями.